历经近一年半，美国终于开始从疫情中走出来了（美国疫情全景回顾)

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历经近一年半，美国终于开始从疫情中走出来了（美国疫情全景回顾)-上

Original Eric Wang 彼岸直达  2021-06-19

本文来自医学专家Eric Wang个人网页,作者：Eric Wang。下面正文：

6月15日，美国新冠疫情的两大重灾区-纽约州和加州，同时宣布解除防疫限制，社会生活全面开放。

自去年1月21日西雅图发现第一例新冠病人至今，COVID-19 已经肆虐美国近一年半了。

在这个值得纪念的时刻，笔者以在美国从事新药临床研究二十多年的专业背景，与大家一同回顾这段历程，展望疫情的走向，也谈谈笔者所亲历的疫情下的生活点滴。

• 疫苗注射四个月后，美国疫情怎样了？
  

本文包括以下六个部分，分上下两集发表

上集

一. 美国的新冠疫情有多重？

二. 美国的疫苗接种和疫情现状

三. 美国疫苗的真实世界效果

下集

四. 有关疫苗安全性的谣言和质疑

五. 笔者所亲历的疫情点滴

六. 疫情展望

一.  美国的新冠疫情有多重？

1. 最新统计数字（6月16日）[1]

患病率 Morbidity（感染人数/总人口）

美国的新冠病毒（SARS-CoV-2）总感染人数为33,315,272人，约占人口总数的10%，在世界主要发达国家中居首位，显示美国的防疫措施未能成功阻止疫情的扩散。

世界主要发达国家每百万人口累计感染人数。以色列疫接种速度最快，也是这些国家中感染人数最早停止增长的国家。

死亡率 Mortality （死亡人数/总人口）

美国新冠相关总死亡人数为597,965，死亡率为千分之1.8，在世界主要发达国家中排在比利时、意大利和英国之后，列第四位，可能与美国的人口相对年轻有关。

美国的新冠相关死亡人数超过了美国在二战、韩战和越战阵亡人数的总和。

此死亡数字的定义是 Deaths attributed to COVID-19（新冠相关死亡），是CDC从各州上报的死亡证书中标记新冠感染是死亡的潜在/促进或推定/可能（underlying / contributing or presumed/probable）原因的病例汇总而来，这是Mortality 统计的标准方法。

死亡原因是一个复杂的医学问题，很难归结到单一因素，也不可能在CDC疾病统计层面判明。很多人对新冠死亡数字的疑问是源于对其含义的认知偏差，不应从阴谋论角度看待这一数字，把它政治化。

CDC在统计说明中提示，在新冠相关死亡总数中，只有约5%的病例在死亡报告书中，COVID-19被标记为唯一死亡原因，而其他95%的死亡病例报告中，平均列出了另外四种死亡原因。按此比例换算，在美国COVID-19是唯一死因的人数应该在3万人左右。[2][3]

美国COVID-19的死亡率在世界主要发达国家中排在比利时、意大利和英国之后，列第四位

美国的死亡病例中：65岁以上者占80.3%；45-64岁占17.1%；45岁以下占2.6%

如果以5-17岁年龄层为参照，65岁以上老人的新冠病毒感染率几乎相同，但住院率升高40倍以上，死亡率升高1300倍以上。

病死率 Fatality （死亡人数/感染人数）

美国的新冠病死率目前降到1.8%（高峰期达6%以上），但始终低于欧盟和世界平均水平，在一定程度上显示出美国医疗的先进性，也可能与美国的人口相对年轻有关。

美国5-17岁青少年病例的病死率是0.03%；85岁以上患者的病死率是30.5%。 

超额死亡 Excess Deaths

另一个死亡统计指标是"超额死亡"，定义为在特定时间段内观察到的死亡数与在相同时间段内预期的死亡数之差。这种可视化的分析将每周死亡人数与历史趋势进行比较，以确定死亡人数是否明显高于预期。

从去年2月1日到今年5月8日全美的超额死亡人数的中位数是638,700人，包括了COVID-19相关死亡人数。

与季节性流感相比

法国一项对住院患者的大规模回顾性研究结果显示，与2018-2019年季节性流感相比，COVID-19 患者更常是肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常，而流感患者更常患有心力衰竭、慢性呼吸道疾病、肝硬化和缺乏性贫血。与流感患者相比，因COVID-19入院的患者更容易发生急性呼吸衰竭、肺栓塞、感染性休克或出血性中风，但发生心肌梗塞或心房颤动的频率较低。COVID-19患者的院内死亡率比流感患者高近三倍（16.9% vs 5.8）；在住院患者中，COVID-19的儿科患者（<18 岁）比例远远小于流感（1.4% vs 19.5%），但年龄小于5岁的儿童中，COVID-19患儿需要重症监护者比流感患儿高（2.3 vs 0.9%）。在青少年（11-17 岁）中，COVID-19的住院死亡率比流感高十倍（1.1% vs 0.1%）。[4]

美国COVID-19的病死率在2%左右，高峰期达到6%，而WHO通常估计流感的病死率在0.1%左右，显然新冠的病死率要远远高于流感的病死率（20倍）。

CDC 估计，自 2010 年以来，流感每年在美国导致 900 万至 4500 万人患病，14万 至 81万人住院，12,000 至 61,000 人死亡。可见COVID-19的死亡率是流感的10倍以上。

美国青少年COVID-19相关的住院人数大约是流感相关住院人数的三倍。 

2. 疾病特征

经历一年多的疫情之后，医学界对这种新型传染病（Coronavirus Disease, COVID-19）有了更多的了解。[5][6][7][8]

一般病程

通常，新冠病毒（SARS-Cov-2）感染后有5天左右的潜伏期，之后开始出现症状（有近半数是无症状感染[9]），包括：发烧 83-99％，咳嗽 59-82％，疲劳 44-70％，食欲不振 40-84％，呼吸急促 31-40％，咳痰 28-33％，肌肉酸痛 11-35％。

多数病人两周内痊愈；大约14%发展成重症；约5%成为危重病例。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcp2009575

严重病例

COVID-19 重症病例是全身性疾病，故新冠肺炎的称谓并不准确。

SARS-CoV-2 是单链RNA病毒，通过病毒表面的刺突蛋白与肺、心血管、脑、眼、鼻、肝、肾、肠道等器官组织中ACE2受体结合而感染人体细胞，可以导致多系统损害。

Severe Covid-19 新冠重症是全身性疾病 摘自 https://science.sciencemag.org/c ... 56/tab-figures-data

迁延不愈的病例

有些病例在新冠病毒感染之后，症状长期持续，包括：疲劳、发烧、气短、嗅觉丧失、味觉缺失，以及焦虑、抑郁、注意力无法集中等。这种状态被称之为 COVID-19 急性感染后遗症（post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection, PASC）或Long COVID，其机理不明。[10] 

高达30-80% 的 COVID-19 住院患者在感染发病数月后症状仍持续；美国有超过两百万病人受此因扰。[11][12]

另外，有些年龄较轻的病人（2%-20%），在轻微感染之后，上述症状绵延数月也不见好转。其中大约 1/3 的人在接种疫苗几周后症状明显好转，这或许与疫苗重置（reset）了免疫系统或是根除了残余病毒有关。[13][14]

美国NIH宣布将在四年内花费 11.5 亿美元用于PASC相关的研究。[15]

儿童病例

与成人相比，儿童感染COVID-19的风险要低得多，但他们被感染和发展成严重疾病的机会随着年龄的增长而增加。12至17 岁青少年的住院率比成年人低 12.5 倍，但高于5至11岁儿童。

CDC研究人员统计了 2020 年3月1日至 2021年4月24 日期间12至17岁儿童的住院情况（204例）。大多数儿童至少有一种潜在的疾病，如肥胖、哮喘或神经系统疾病，但没有一个孩子死亡，但大约三分之一被送进重症监护室，5% 需要有创机械通气。大约三分之二的住院青少年是黑人或西班牙裔，这反映出该病毒对这些人群构成的风险更大。[16]

传播方式

新冠病毒主要通过面对面接触时的呼吸道飞沫传播。无症状、症状前和有症状感染者都可以成为传染源。约半数的传染发生在感染者出现症状前。

长时间与感染者接触（在6英尺内至少 15 分钟）或短时间接触有症状者（咳嗽）有较高的传播风险；而短暂接触无症状感染者，被传染的可能性不大。

接触物表面传播是另一种可能的传播方式。传播也可能通过气溶胶发生，但尚不清楚这是否是实验室外人类传染的重要途径。有研究表明室外通风环境下被传染的可能性很小，空气中检测到的核酸并不意味着具有传染性。[17]  

另外，PCR病毒检测的假阴性率可达20-67%。[18]  

抗体依赖性增强效应（Antibody-dependent Enhancement ADE）

病原体感染人体几天后，人体便产生抗体，抗体与病原体结合并防止其感染或进入细胞。防止病毒进入细胞的抗体称为中和抗体，许多疫苗通过诱导中和抗体而起到预防感染的作用。

但是，并非所有抗体反应都能起到有效作用，如果中和抗体水平不高或产生了很多不能中和病毒的无用抗体，有时它们甚至可能会增加病毒进入细胞并导致疾病恶化，是为ADE效应。 

自然感染，效力不强的疫苗和抗血清治疗都可能诱发ADE效应。

灭活疫苗导入人体的是新冠病毒的尸体，含有病毒携带的各种抗原，因此灭活疫苗在人体内可以诱发产生多种抗体，其中很多不是中和性抗体，可能成为ADE的诱因或病毒发生免疫逃逸突变的温床。而且病毒的尸体在人体内诱发的中和抗体水平很低，往往不足以保护个体被感染，也很难实现群体免疫，值得警惕和密切观察。

ADE效应在呼吸道合胞病毒和麻疹病毒的灭活疫苗中出现过，但在新冠病毒感染或疫苗接种后尚未观察到明确证据。 

美国使用的mRNA疫苗诱导的抗体特异性非常强，只诱发针对新冠病毒S蛋白特定受体结合区域的中和性抗体，而且抗体滴度非常高，因此发生ADE效应的可能性非常低。

有日本学者在体外研究发现新冠病毒自然感染可能发生ADE，也有学者认为自然感染率已经相当高的巴西玛瑙斯和印度，疫情再次爆发可能与ADE效应有关。[19] 

3. 治疗方法

目前还没有治愈的方法。瑞德西韦（Remdesivir）获得了FDA的批准，但它只能为患者提供有限的益处。其他获得紧急使用授权（EUA）的药物尚未得到大规模临床试验结果的支持，很多新药物还处在早期临床研究阶段。[20]

（1）FDA正式批准使用的药物

• Remdesivir 瑞德西韦

（2）目前被广泛使用的药物或疗法

• Dexamethasone 地塞米松  

• Prone positioning 俯卧位  

• 呼吸机和其他呼吸支持设备  

（3）有初步证据的疗法  

• Convalescent plasma

• Monoclonal antibodies (Bamlanivimab and etesevimab; REGEN-COV; Sotrovimab)  

• Colchicine 

• Anticoagulants

• Vitamin and mineral supplements  

• Interferons

• Cytokine Inhibitors (Tocilizumab, Baricitinib, Fluvoxamine, Lenzilumab, EXO-CD24,  Leronlimab) 

• Stem cells 

• Favipiravir

• Molnupiravir

• Recombinant ACE-2

• Ivermectin   

（4）初步证实无效的疗法

• Oleandrin 

• Lopinavir and ritonavir

• Hydroxychloroquine and chloroquine

• Blood filtration systems

• Azithromycin    

（5）伪科学无效疗法

• 饮用或注射漂白剂和消毒剂

• 紫外线照射

• 含银的保健品    

4. 美国疫情大事记 [21][22]

2019年12月

• 武汉相继发现多名不明原因肺炎

2020年1月

• WHO宣布在中国武汉市发生与冠状病毒有关的新型肺炎

• 上海学者公布新冠病毒基因序列，证实为SARS样病毒

• 泰国发现首例中国境外病例

• 中国宣布新型肺炎人传人

• CDC确认美国首例冠状病毒病例

• WHO发布全球卫生紧急状态

2月

• 美国开始限制航空旅行（中、澳、德、意、新）

• 美国宣布公共卫生紧急状态，FDA 启动 EUA 紧急使用授权机制  

• CDC表示COVID-19即将进入大流行状态

• FDA批准瑞德西韦和莫德纳mRNA-1273疫苗临床试验

3月

• 总统宣布国家紧急状态

• WHO宣布COVID-19大流行

• 首个病毒检测试剂盒（Roche）获EUA 

• 禁止来自欧洲的非美国公民入境 

• 莫德纳开启美国首例疫苗人体试验  

• 加州率先发布居家令

• 首个现场病毒快速检验系统获EUA 

• 总统签署CARES纾困法案（2万亿）

4月

• 第一波疫情高峰（峰值日增3万感染病例）

• 首个快速抗体检验产品获EUA 

• 感染人数达到100万；失业人数2650万

• 建立“Gating Criteria”作为重新开放经济的指标  

5月

• 瑞德西韦获EUA

• 联邦政府投资110亿实施Operation Warp Speed项目，订购3亿支疫苗 

• 死亡人数达到10万

6月

• 感染人数达200万

7月

• 第二波疫情高峰（峰值日赠7万感染病例）

• 感染人数达300万

8月

• 恢复期血浆疗法获EUA

9月

• 美国机场停止对国际旅客进行筛查  

• 全球死亡达100万

11月

• 礼来公司抗体药物获EUA

12月

• 辉瑞和莫德纳疫苗获EUA

• 英国变种株B.1.1.7出现

2021年1月

• 第三波疫情高峰（峰值日增近25万感染病例）

• 莫德纳预计全年生产10亿剂疫苗

• 联邦政府出资220亿用于病毒检测和疫苗配送

• 研究证实辉瑞疫苗对英国变种有效

2月

• 死亡人数达到50万

• 美国接种疫苗的人数达5000万，超过感染的人数 

• 辉瑞疫苗真实世界预防有症状感染有效性94%，减少住院和死亡98.8%

• 以色列接种辉瑞疫苗超过人口半数，全球成为全球第一个接近群体免疫的国家

• 强生疫苗获EUA

3月

• CDC对疫苗接种者放松口罩令

• 感染人数达到3000万

• 疫苗注射达1亿剂

• 美国真实世界数据显示mRNA疫苗防止感染的有效性达90%

• 民调显示美国民众疫苗接受度高涨

4月

• 英国变种B.1.1.7成为美国主要流行株

• 因发生血栓事件，美国暂停使用强生疫苗；同月重新开放使用

• 半数美国人至少接受了一剂疫苗

• 疫苗注射开放给所有适龄人群

• CDC对疫苗完全接种者解除口罩要求

• 美国疫情开始下降，多州开始开放

5月 

• 五分之一以上的新病例是尚未接种疫苗的儿童

• 辉瑞疫苗获EUA用于12-15岁儿童

• 完成疫苗接种者在绝大多数场合可以不戴口罩和保持社交距离

• 美国开始出口疫苗

6月

• 国家行动月（National Month of Action），加速疫苗接种，目标是7月日独立日前达到70%的适龄人口至少注射一剂

• 捐赠8000万剂疫苗

• 纽约州和加州开放

二.  美国的疫苗接种和疫情现状

1. 疫苗接种现况

截至6月18日，美国已经注射了辉瑞疫苗1亿7千2百50余万剂，莫德纳疫苗1亿3千零36万剂，强生疫苗1千1百余万剂。65%的适龄人口接受了至少一剂疫苗注射。[1] 

至少已经接种一剂疫苗的人口比例：

5-11岁儿童的临床试验正在进行中，预计今年9月会开放接种。6个月-4岁儿童的临床试验也预计在今年秋天出结果。

辉瑞和莫德纳分别在5月和6月份向FDA递交了疫苗正式批准（Full Approval）的BLA申请。正式批准可以使学校、雇主、政府机构和军队更容易要求疫苗接种。

2. 美国的疫情已经得到有效控制

当前全美日新增病例已降至万例以下与今年1月的最高峰相比下降了95%；同时，新增住院病例减少了89%，新增死亡病例减少了90%。[1]

全美每日新增病例与今年1月的最高峰相比下降了95%

笔者所居住的加州是美国人口最多的州，也是疫情的重灾区，在大流行期间记录了63,000例死亡，为全美之最，占十分之一以上。加州是全美实施限制措施最早的州，但直到大规模接种疫苗之后才扭转了局面。

旧金山超过80%的适龄人口完成了至少一剂疫苗注射，成为美国第一个达到群体免疫的大都市。

与全国平均水平相反，在那些疫苗接种率低的地区，疫情仍在持续。

美国东西两岸人口最密集的州，疫情已经得到充分控制。颜色深的部分是疫情持续的地区。https://www.nytimes.com/interactive/2021/us/covid-cases.html

由于老年人群的疫苗接种率大幅高于中年人群，目前美国新冠死亡病例的主体已经转换成疫苗接种率低的中年群体了。

目前美国新冠死亡病例的主体已经从老年人转换到疫苗接种率低的中年群体了。Which Groups Are Still Dying of Covid in the U.S.? https://www.nytimes.com/interact ... death-patterns.html

3. 美国目前的开放情况 

今年春假过后，美国的中小学已经基本恢复了实体授课。自4月份以来，美国各州便陆续开始开放。

截至6月15日，除华盛顿、俄勒冈、新墨西哥、密西根和夏威夷五州之外，都已经完全开放。华盛顿州和密西根州将于6月30日和7月1日开放；新墨西哥州将等到60%适龄人口完成接种，俄勒冈州将等到70%18岁以上人口至少接种一剂疫苗之后再完全开放。所谓完全开放是指解除口罩、社交距离和营业容积限制。

（1）个别州还保留一些限制 [23][24]

加州

• 未接种疫苗的人必须继续在室内公共场所戴口罩

• 在如下环境中所有人都需要戴口罩：公共交通、医院、长期护理设施、无家可归者收容所、K-12 学校、托儿所和其他青少年环境的室内  

• 对于超过5千人的室内活动或超过1万人的室外活动，须确认疫苗接种证明或病毒检测阴性  

如下各州要求未接种疫苗者在室内需戴口罩：伊利诺伊，密西根，内华达，新墨西哥，纽约、俄勒冈、罗德岛、弗吉尼亚、华盛顿、DC  

（2）疫苗完全接种者接触到新冠病人后也不用再筛检或自我隔离

由于美国疫苗的强大保护力，突破性感染的几率极低。即使感染，也多是病情轻微，在疫苗接种率已经相当高的环境中，传染给他人的可能性也很低。

为避免过度医疗和社会资源的浪费，CDC最新的指南规定，疫苗完全接种者接触到新冠病人后，不用再筛检或自我隔离，除非出现症状（这一规定暂时不适用于医务人员和监狱或游民收容所）。[25]

病毒检测阳性者仍需自我隔离10天。

（3）疫苗护照

欧盟27国将于7月1日开始使用“Digital Green Certificate 绿色数码证书”，记录是否已在 72 小时内完成疫苗接种、感染康复或检测为阴性等信息。如果满足三项中的一项，便可自由旅行。

欧盟委员会正在与美国就如何核实美国游客的疫苗接种情况进行谈判。欧盟国家将开始免除对接种疫苗或最近从冠状病毒感染中康复的人进行检测和隔离的要求，并停止对病毒检测呈阴性的人进行隔离。

由于隐私方面的担忧（联邦政府没有疫苗接种者的个人资料），白宫已经明确表示，联邦政府不会颁布统一的疫苗护照。联邦政府正在研究如何确保出国旅行的美国人能够满足任何预期的外国入境要求，快速便捷地进入其他国家。

COVID States Project 最近进行的一项调查显示，62% 的美国成年人支持联邦、州和地方政府要求公民接种 COVID-19 疫苗，但只有 27.5% 的人表示支持使用疫苗护照。[26] 

纽约州是美国第一个政府签发疫苗证明的州（Excelsior Pass），但并未被广泛使用。美国国内将不太可能全面实施疫苗护照政策，而且已有阿拉巴马、亚利桑那、佛罗里达和乔治亚等州明确立法禁止发放疫苗护照。

许多美国企业也拒绝强迫员工接种疫苗，尽管联邦法律允许公司要求在现场工作的员工接种疫苗。美国的商家也没有要求客人出示疫苗接种证明的意愿。

4. 国际旅行

对于完成疫苗接种的人群，CDC已经放宽了对100 多个国家和地区的旅行限制。一些

国家对接种疫苗的旅行者完全开放，而另一些国家则需要冠状病毒检测结果呈阴性才能进入。从6月26日开始，Celebrity Edge 将率先从美国启航，重新开启加勒比海岛屿游轮航线。

埃及、希腊、土耳其、以色列、英国、西班牙等国都已经欢迎美国旅游者来访。最早7月，全欧就将会对完成疫苗接种的美国游客开放。 

美国主要国际机场都在候机厅开设了疫苗注射站，国际旅客下了飞机就可以接受免费疫苗接种，不少外国人把来美打疫苗作为了一项新的旅行目的。

三.  美国疫苗的真实世界效果

1. 疫苗改变疫情的样板 - 以色列

在世界发达国家中，以色列是全球新冠疫情最严重的国家之一。以色列和美国每百万人口确诊病例数相当，都接近10万；疫情高峰期的峰值，以色列甚至比北美和欧洲高出一倍多。 

去年12月末，以色列开始快速施打辉瑞疫苗时，正值其第三波疫情急速上升期，以色列已成为全球人均日增新病例最高的国家。

值得庆幸的是，去年3月份，在辉瑞疫苗还在研发初期阶段，以色列总理就给辉瑞CEO打了十余通电话，终于以双倍于美国政府预购价和及时向辉瑞公司提供疫苗使用后真实世界研究数据的承诺，才从激烈的市场竞争中预订到疫苗。 

以色列从去年12月20日开始接种疫苗，同时也开始限制商业活动，以缓解疫情爆发性的上升。

一个半月后（今年2月7日），以色列就有40%的人口接种了至少一剂疫苗，疫情上升势头也趋于平缓，以色列政府随即开始了第一期开放。

随着疫情的持续缓解，以色列2月21日开启了第二期开放，到3月7日已经完全开放。[27] 

这样激进的开放政策并没有使疫情反复。相反，以色列随着总人口的接种比例达到60%，四月份开始，每日新增病例和死亡数量几乎为零，社会生活基本恢复了正常，成为世界上第一个真正从新冠疫情中走出来的国家。

从5月23日开始，以色列已经向14个国家开放门户（美国，英国，法国，德国，意大利，马耳他，冰岛，丹麦，爱尔兰，葡萄牙，新西兰，澳大利亚，新加坡和香港），欢迎这些国家接种了FDA或EU批准的疫苗的游客来访。

一年后，以色列总理当初的明智之举终见成效。

以色列不仅成功地从疫情中走出来，还为辉瑞疫苗的有效性提供了真实世界大数据

（1）4月份，《新英格兰医学》杂志首次报道了以色列使用辉瑞疫苗后的真实世界研究报告。在2020年12月20日至2021年2月1日期间，有596,618人接受了辉瑞疫苗注射。以色列卫生部门根据人口居住地区、年龄、健康状况等特征，以1:1的比例与未接种疫苗者进行匹配对照。结果显示：在这批近60万接种了两剂辉瑞疫苗的人群中，有症状感染病例减少了 94％；相关住院治疗减少了 87％；重症减少了 92％；无相关感染死亡。[28]

（2）5月5日，著名医学杂志《柳叶刀》再次更新了以色列使用辉瑞疫苗四个月后的真实世界数据。在4,714,932万接种了两剂辉瑞疫苗人群中的有效率相当亮眼：

• 预防无症状感染 91.5%

• 预防有症状感染 97.0％

• 预防相关住院 97.2％

• 预防重症 97.5％

• 预防相关死亡 96.7%

• 预防44岁以下人群相关死亡 100%

以色列真实世界研究结果显示，辉瑞疫苗在所有年龄段（≥16岁，包括年龄≥85岁的老年人）中，均非常有效。可以预防有症状和无症状的SARS-CoV-2感染，以及与COVID-19相关的住院，重症和死亡，包括由英国变种 B.1.1.7 引起的住院。感染发生率下降，与疫苗覆盖率的提高相对应。这些研究结果表明，疫苗接种可以帮助控制大流行。[29]

（3）以色列研究人员发现，社区中16至50岁人群接种疫苗的比例每增加20个百分点，未接种疫苗的16岁以下人群的感染率就会下降一半。说明接种疫苗不仅对本人有益，而且也会减少周围人的感染风险。[30]

2. mRNA疫苗在美国的真实世界有效性

CDC 对近4千名美国医务人员的跟踪研究发现，美国两款mRNA 疫苗使医务人员的感染风险降低 91%。[31]

3. 完全接种后的突破性感染率极低

完成疫苗接种后的感染，被成为新冠疫苗 “突破性感染 breakthrough infection”，即病毒突破了疫苗所诱导的免疫保护。

截至4月26日，在美国9千5百余万完成疫苗接种者中，发生了9,245例 “突破性感染”。发生率小于万分之一，感染死亡的几率小于百万分之一。[32]

在这些“突破性感染” 者中：

• 无症状感染占 27%

• 60岁以上的老人占 45%

• 女性占 63%

• 需要住院者占 9% （其中29%为无新冠症状，是因为其他原因住院）

• 死亡 132例，其中20例与COVID-19无关

这个结果显示出疫苗的强大保护能力，它增强了人们走出家门、走出国门的信心。

4. 关于病毒的变异

RNA病毒极易发生变异。与最初在武汉发现的病毒株相比，目前在全球流行的变异株已经相当多样化。科学家一直在监测这些变化，尤其是病毒表面刺突蛋白的变化，因为绝大多数新冠病毒疫苗都是针对病毒刺突蛋白设计的。

CDC依据变异株对目前的诊断、预防和治疗方法的潜在影响力，将其分成三类：

（1）Variant of Interest（观察名单）：目前有7个变异株被列入，绝大多数变异对疫情没有影响，没有被列入。

（2）Variant of Concern （关注名单）：这类变异包括有证据表明可以增加转播力、加重病情、抗体中和作用显著降低、使治疗或疫苗的有效性降低、或诊断检测失败。

目前这个名单中包括：Alpha（B.1.1.7英国株）、Beta（B.1.351南非株）、B.1.427（加州株）、B.1.429（加州株），Gamma（ P.1巴西株）和 Delta（B.1.617.2印度株）。

从今年3月份以来，英国变异株B.1.1.7一直是美国的主要流行株，占半数以上。英国株的传播力比原始病毒增加了十倍，致死性增加了60%以上。它已经成为全球多国的流行株，也是突破台湾防线的元凶。[33][34]

但真实世界数据显示，目前美国的mRNA疫苗对所有这些变异株都非常有效，病毒变异还没有达到需要更新疫苗的程度。 

5月5日，《新英格兰医学》杂志刊登了卡塔尔的真实世界数据。[35] 辉瑞疫苗：

• 预防英国变种B.1.1.7感染的有效率是89.5%

• 预防南非变种B.1.351感染的有效率是75%

• 对预防这两种变异株引起重症感染的有效率更是高达97.4%

对印度变异株的有效性

英国的一项最新研究表明，接种两剂辉瑞疫苗后，对印度变异株B.1.617.2的有效性和对英国变异株B.1.1.7的有效性相近，没有明显下降（87.9% vs 93.4%）。[36]

（3）Variant of High Consequence（已产生严重后果的名单）：即有明确证据表明，已经使预防措施或医学对策的有效性大大降低的变异株。CDC尚未监测到这类变异。

5. 关于疫苗免疫的保护期

因为新冠疫苗大规模使用才几个月的时间，疫苗免疫保护期能持续多久，目前还没有定论。一般推测 mRNA 疫苗对于免疫功能大体健全者的保护作用应该可以持续1-3年，甚至终身免疫 。

新冠感染病人体内的抗体水平在病后三个月就有明显下降，而 mRNA 疫苗诱导的中和抗体水平比新冠病毒感染者高出 2-4 倍，保护期一定会更长。随着时间推移，即便中和抗体水平下降了，也不一定说明人体就丧失了免疫能力，因为疫苗诱发的免疫记忆细胞可能存在很久，一旦病毒入侵会被迅速激活，产生新的体液免疫和细胞免疫，清除病毒。[37][38]

根据目前还在持续进行中的辉瑞和莫德纳疫苗的三期临床试验最新结果，疫苗注射六个月后，实际预防感染的保护性没有明显下降。辉瑞疫苗接种六个月后，预防有症状感染的有效率仍达 91.3%；预防重症感染有效率为 95.3%；对南非变种也非常有效。[39]

莫德纳疫苗接种六个月后的有效率与辉瑞疫苗的数据几乎一样。[40]

上述三期临床试验要持续进行到2022年，会不断有数据更新。

6. 中和抗体水平可高度预测疫苗的免疫保护力

与患者恢复期血清中和抗体滴度为参照，目前有数据可循的疫苗中和抗体滴度水平排列如下图。

中和抗体滴度高的疫苗包括：莫德纳 4.13倍，Novavax 3.97倍，辉瑞 3.84倍；滴度最低的是科兴疫苗，所诱导的中和抗体水平是新冠感染康复者血清抗体水平的五分之一左右。中和抗体滴度与临床试验观测到的疫苗保护效力呈现出高度的相关性。 

7. 有关疫苗加强针

科学家们正在寻找生物标志物，以揭示疫苗的保护作用何时不足以阻止冠状病毒感染。一定的中和抗体水平可能成为决定是否需要补种疫苗的指标。

（1）对于目前流行株的加强针（注射目前版本的疫苗）

辉瑞和莫德纳公司都已经开始在先前参加过其疫苗临床试验的人群中，进行新的临床试验，观察注射第三剂目前正在使用版本疫苗的安全性和有效性，以便在有需要时补种第三针。或许在接受第二针之后一年补种第三针。

（2）对于变种病毒的加强针（注射更新版本的疫苗）

辉瑞和莫德纳公司专门针对南非变种（B.1.351）和巴西变种（P.1）病毒的新版本mRNA疫苗也在临床试验当中。FDA也可能借鉴每年审批新流感疫苗的机制，审批新冠疫苗的更新版本，以利于及时应对病毒变异产生的免疫逃逸。

相信今后即便出现免疫逃逸的病毒变体，也能依靠更新换代的疫苗来及时有效地应对。希望今后不必再受居家隔离的痛苦了。

本次疫情所催生的 mRNA 疫苗技术，还有可能成为开发pan-βCoV疫苗（广谱冠状病毒疫苗）的技术平台，作为将来及时应对人畜共患冠状病毒疾病爆发的有力手段。[41]

参考资料

1. CDC COVID Data Tracker

2. Cause-of-death classification and definition of deaths

3. NVSS - Provisional Death Counts for COVID-19 - Executive Summary (cdc.gov)

4. Comparison of the characteristics, morbidity, and mortality  of COVID-19 and seasonal influenza: a nationwide,  population-based retrospective cohort study 

5. COVID research: a year of scientific milestones

6. COVID-19: Scientific Updates

7. Coronavirus (COVID-19) Information and Updates

8. COVID-19 Science and Research

9. Prevalence of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection 

10. The four most urgent questions about long COVID

11. Post-acute COVID-19 syndrome 

12. Many Post-Covid Patients Are Experiencing New Medical Problems, Study Finds

13. A pandemic that endures for COVID long-haulers

14. The impact of COVID vaccination on symptoms of Long Covid 

15. US health agency will invest $1 billion to investigate ‘long COVID’

16. Hospitalization of Adolescents Aged 12–17 Years with Laboratory-Confirmed COVID-19 

17. Detection of air and surface contamination by SARS-CoV-2 in hospital rooms of infected patients

18. Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 

19. An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies 

20. Coronavirus Drug and Treatment Tracker - The New York Times (nytimes.com)  

21. A Timeline of COVID-19 Developments in 2020

22. A Timeline of COVID-19 Vaccine Developments in 2021

23. See Reopening Plans and Mask Mandates for All 50 States

24. Safely reopening California

25. Interim Public Health Recommendations for Fully Vaccinated People

26. Public support for vaccine requirements

27. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data

28. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting 

29. COVID-19 vaccine impact in Israel and a way out of the pandemic

30. Widespread vaccination of adults helps protect unvaccinated children, according to a new Israeli study

31. CDC COVID-19 Study Shows mRNA Vaccines Reduce Risk of Infection by 91 Percent for Fully Vaccinated People

32. COVID-19 Breakthrough Case Investigations and Reporting   

33. Increased mortality in community-tested cases of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7

34. Risk of mortality in patients infected with SARS-CoV-2 variant of concern 202012/1: matched cohort study

35. Effectiveness of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine against the B.1.1.7 and B.1.351 Variants

36. First Vaccine Data Against Indian Variant

37. Vaccination boosts naturally enhanced neutralizing breadth to SARS-CoV-2 one year after infection

38. SARS-CoV-2 infection induces long-lived bone marrow plasma cells in humans

39.  PFIZER AND BIONTECH CONFIRM HIGH EFFICACY AND NO SERIOUS SAFETY CONCERNS THROUGH UP TO SIX MONTHS FOLLOWING SECOND DOSE IN UPDATED TOPLINE ANALYSIS OF LANDMARK COVID-19 VACCINE STUDY 

40. Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19 

41. Neutralizing antibody vaccine for pandemic and pre-emergent coronaviruses

源济

历经近一年半，美国终于开始从疫情中走出来了（美国疫情全景回顾)-下

Original Eric Wang 彼岸直达  2021-06-19

本文来自医学专家Eric Wang个人网页,作者：Eric Wang。接前文：历经近一年半,美国终于开始从疫情中走出来了（美国疫情全景回顾)-上。

四.  有关疫苗安全性的谣言和质疑 

在美国某些民众对疫苗安全性的质疑由来已久，也有一些"专业"的反疫苗群体。去年由于总统大选的争议，使疫苗的讨论又添加了一些政治色彩。有些极端人士甚至抛出很多阴谋论的观点。

有关疫苗含有微芯片、有毒致癌物质、带磁性、纳米技术能操纵人体等等不攻自破的谣言，笔者无意在此浪费笔墨。以下，笔者只想尝试回应几个常被问到的问题。

1. 新冠疫苗研发速度之快，是否走了捷径？

作为新药研发专业人员，笔者已有专文论述了美国两款新冠疫苗的开发经过。有意者请参看[美国十个月上市两款核酸疫苗的奇迹是如何发生的？]

其实，新冠疫苗并非在一年之内从天而降。它们是众多研究人员基于生理学、病理学、药理学、免疫学、病毒学、遗传学、毒理学、制药学等等学科的既有知识和既往对冠状病毒的大量基础研究的基础上设计出来的。之后，又经过了动物实验和一期、二期、三期数万人参加的大规模人体试验的验证后才上市使用的。

美国最早上市的两款mRNA疫苗虽然从研发到使用只用了十个月的时间，但整个开发过程没有跳过任何必需的步骤。速度如此之快是得益于在先前几次传染病流行期间积累的知识和应对经验、逐渐成熟的先进技术平台和企业、政府、非盈利机构等及时和大规模不惧代价的资金投入，使研发和量产得以同步进行，减少了等待资金、等待足够的受试者、等待试验许可等等的时间。 

去年夏天美国的疫情正酣，社区感染蔓延，使得疫苗三期临床试验在短短的三个月时间内就得到足够的阳性病例，可以分析出疫苗的有效性。对于其他流行不广的传染病来说，要得到临床试验的结果可能需要几年的时间。

当然也得益于FDA的 “紧急使用授权EUA” 机制和其及时制定的明确安全性要求和有效性门槛，并全程监督指导和及时审阅等诸般努力。

世界上没有任何一款新药在它诞生之时就有新冠疫苗这么多的人体试验数据，更不必说疫苗上市后海量的真实世界数据了。

2. 我如何能相信一个使用不到半年的新疫苗，没有长远的毒性？

这似乎是一个很难回答的问题，因为没有人能拿出一个新药品的人体长期安全性数据。但其实这也是一个很容易回答的问题。

试问，既然明天未到，你为何相信明天的太阳会按时升起呢？

答案是上帝所创造的世界是有规律的，科学就是对这个规律的认知和不断探索。科学固然是有局限的，但并不是说世间万物都无章可循、无从判断、无所适从。

所有新药的毒性，包括遗传毒理、生殖毒理和致癌性等都是通过标准的细胞学模型或不同种属的实验动物模型来进行研究的，不可能在人体上试验。所有新药的研发都是遵循这样的原则。 

3. mRNA疫苗是否会改变人类基因？

人们对某些事物的担心是源于对其本质的不了解，如同相信徒步远行，比飞机出行更安全一样。

RNA 是人体内常见的分子，人类已经对它的功能和生物学行为进行了半个多世纪的研究。人体细胞内有数千种不同的RNA，每种RNA编码携带不同的信息，告诉细胞做不同的事情、产生不同的蛋白质。RNA是暂时性的，它们会在细胞内待上几分钟或几小时，然后被切碎溶解。

mRNA 疫苗是同一回事，它只是携带一则临时信息。当它进入细胞内，该信息被读取并生成刺突蛋白，进而诱导免疫系统产生相应的特异性抗体，而注射到体内的微量 mRNA 几天后就降解消失了。

这是科学家花了几十年的功夫才取得的成就。mRNA 疫苗技术平台是利用纳米技术来稳定和传递 mRNA，使其能进入细胞质（并无法进入细胞核，也不会改变人体的基因），并停留一些时间以发挥其作用。这样的技术平台也已经在癌症疫苗和流感、寨卡病毒、狂犬病、巨细胞病毒疫苗研究上应用了十多年，因此 FDA 对这项技术和它的人体应用并不陌生。

mRNA疫苗也根本无法被逆转录成DNA，更不用说融合到人类细胞核里的DNA中了，这中间还隔着几个不可跨越的鸿沟呢。若要逆转录DNA、整合进人类基因组，必须具有逆转录酶和整合酶，并进入细胞核，但mRNA疫苗全部不符合。mRNA疫苗研发时，也没有留下逆转录位点。 

其实在人类与病毒共生的历史长河中，人类的DNA基因库中已有8%以上的部分来自某种病毒，但这些外来的基因并无法改变人类和人类的生理机能。打疫苗可能变成“转基因人”的担忧完全是杞人忧天。 

牛顿因观察苹果从树上掉下而领悟出力学法则，便赞叹上帝创造宇宙的奇妙。如果你了解了 mRNA 疫苗的作用机制，就不会怀疑它会改变你的基因，正如你明白了万有引力原理，就不会担心苹果会飞上天一样。

4. mRNA疫苗诱发产生的刺突蛋白是“毒素”？

最近一位加拿大学者 Dr. Byram Bridle 在一个电视采访时宣称注射疫苗之后，人体产生的刺突蛋白进入血液系统，分布全身，特别聚集在女性的卵巢，刺突蛋白会像病毒感染时一样对人体造成伤害。然而，这种观点被专家们所批驳。

上述担心是基于以下三个假设：a. 来自 SARS-CoV-2 的刺突蛋白是 COVID-19 患者血管损伤的主要原因；b. 疫苗诱导的刺突蛋白与病毒感染期间产生的刺突蛋白以相同的方式损害身体；c. 疫苗诱导的刺突蛋白进入血液并在组织中以有害水平积累。

最近的研究表明，上述三个假设均不成立，仅在感染过程中产生的刺突蛋白可能会导致 COVID-19 患者的心血管损伤，而疫苗诱导产生的蛋白质与感染中产生的刺突蛋白表现不同。疫苗诱导产生的大部分蛋白质被人体细胞分解成小片段，附着在细胞表面上，以增强免疫反应并防止其与 ACE2 受体结合，而且它们大部分停留在注射部位，血液中的蛋白质水平非常低。

相反，COVID-19 病人更容易遭受血管损害形成血栓，多达50%的住院患者与之有关。而现有证据表明针对刺突蛋白的 COVID-19 疫苗可能不仅可以防止病毒感染，还可以防止血管损伤。[42]

5. 对于低风险人群，接种疫苗的死亡率比患病的死亡率还高？

美国CDC疫苗接种副作用监测数据库 Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) 收到超过4,000例在接种疫苗一段时间后死亡的报告，有人借此大做文章，曲解这个数字的含义。[43]

其实VAERS系统是一个被动性的病例登记系统，医务人员、疫苗制造商和公众都可以向 VAERS 提交报告。单独使用 VAERS 报告不能确定疫苗是否导致或促成了不良事件的发生。[44]

过去的一年发生了人类历史上从未有过的大规模疫苗接种，因此副作用报告系统收集到大量信息不足为奇。美国每年有280多万人死亡，平均每天7-8千人，与疫苗注射形成耦合事件的机会非常多。

CDC根据对现有临床信息的审查，包括死亡证明、尸检和医疗记录，至今没有确认任何一例死亡与疫苗有因果关系。

6. 美国的三种疫苗大规模接种后发现了哪些可能的罕见严重副作用？

（1）mRNA疫苗（辉瑞和莫德纳）：严重过敏反应（anaphylaxis），发生率是百万分2-5，几乎均为女性，90%发生在注射后30分钟内，80%以上有过敏史。过敏原因推测是疫苗中含有的脂质。经过常规处置后，所有发生超敏反应者均在短时间内恢复。

（2）强生疫苗：在3月2日至4月21日之间，VAERS系统收到了15例血栓报告，全部是女性；其中13例是18-49岁的年轻女性。血栓发生率是每百万人1.9人。

经过对相关案例的模型分析，4月23日，咨询委员会得出结论，认为强生疫苗注射的好处超过风险，现有数据表明血栓形成-血小板减少综合征（TTS）发生的可能性非常低，但是FDA和CDC将继续保持警惕，以继续调查这种风险。

CDC最近的报告表明，强生疫苗与罕见且严重的血小板降低和静脉血栓形成之间似乎存在可能的因果关系，接种强生疫苗后已经发现了 28 例血栓病例（3例死亡），对此，FDA在密切观察当中。[45]

血栓形成的原因可能与疫苗类型有关，同为腺病毒载体疫苗的AZ疫苗血栓发生率更高。

（3）心肌炎：CDC已确认226例（发生率百万分之16，多为24-30岁年轻人，七成为男性，发生在疫苗注射后2-3天）接种疫苗后发生心肌炎或心包炎，需要进一步调查是否与疫苗接种有关（通常预计该年龄组的心肌炎病例规模应少于100例）。

绝大多数病例症状轻微（胸痛、气短），超过80%的患者自行康复；15例需要留院观察，其中3人住进了ICU（伴有其他健康问题）。

在普通人群中，每年患心肌炎的比率大概是百万分之100-200人（远高于疫苗接种后的比率），青少年多见，多由病毒感染引起。但由于这些病例是在青少年疫苗注射后短期间内出现，CDC认为超出了他们的预测，需要密切观察和分析这是疫苗造成的或者是随机发生的。 

6月10日，FDA召集了专家会议，讨论了儿童心肌炎事宜。FDA 表示，从500-3,000名儿童受试者至少跟踪了六个月的总体儿科安全数据看，支持紧急授权使用的许可。[46]

但也有专家认为"我们当然需要一种儿科疫苗，但问题是我们需要多少证据来支持在每百万儿童只有四人住院的情况下使用，这不是紧急情况“。

一些小组成员则更倾向于为儿童群体提供疫苗。“我认为不将儿童纳入其中的想法似乎很愚蠢，因为他们可能会染病受苦，住院治疗，偶尔会死于这种病毒”，费城儿童医院教授保罗奥菲特说。

”这些疫苗已经在成人中进行了更广泛的研究和使用。我不想没有这个工具，因为当学生们9月回到学校，谁知道情况会是什么样子？” 哈佛大学免疫学和传染病系主任鲁宾说。[47]

美国CDC将在6月23-25日举行疫苗顾问委员会（Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP）会议进一步讨论此议题，以确定其是否与疫苗注射有因果关系以及疫苗接种对这个年龄组的风险/受益关系。 

7. 近期在国际邮轮上发现两例接种疫苗后感染的病例，说明疫苗无效吗？

非也。结论可能正相反，理由如下：

（1）媒体并未报道那两位感染者出示的是何种接种证明（美国联邦政府并不提供可核实的疫苗接种证明），打的是哪种疫苗。不同疫苗的有效性相差很大。

（2）即便接种最有效的疫苗，也有万分之一的可能性发生突破性感染。但突破性感染者多半是轻症，传染力也很弱。这两名感染者是无症状感染，是在下船前的例行检测中发现的，无需治疗。

（3）事件已经过去一周，还未见报道有游轮内的传播。与去年日本游轮集体传播的惨状相比，正说明疫苗的保护性在起作用。

综上所述，对疫苗的阴谋论由来已久，现今更甚。打不打疫苗的选择应该是基于对事实的全面了解和对风险的理性判断后作出的知情决策（informed decision），而不是基于道听途说的消息和捕风捉影的臆断。

对于大多数人来说，面对汹涌的疫情和病毒实实在在的危害，如何选择应该不是件难事儿。

五. 笔者所亲历的疫情点滴

与冷酷的统计数字和血雨腥风的媒体报道不同，身在美国疫情重灾区南加州的笔者所亲身经历的疫情似乎并没有那么恐怖。

疫情来袭

在洛杉矶真正感到疫情来袭是去年3月中旬。3月19日加州在全美率先颁布了居家令，建议关闭所有非必需的商业，尽管那时在自己的生活圈内还没听说任何感染者。

疫情初期美国可谓手忙脚乱，尤其是口罩等防御物质极度缺乏。洛杉矶华人刚从向国内捐赠物资中歇口气，转而又四处收集物质捐给当地的医疗机构。我们国内的朋友也以快递方式不断寄来各式口罩。我太太和她的一众义工团员，在一个月内就向我们附近的社区医院、消防队、警察局和仍在营业的商家捐赠百万计的口罩和面罩等防疫物质。

至暗时刻

接下来先是纽约告急（去年4月），安养院中脆弱的老人们成批地故去。之后是第二波（去年7月）、第三波（今年1月）病毒来袭，疫情一浪高过一浪。第三波的高峰期全国日增25万新病例，是第一波高峰期的8倍多。但随着医疗系统应对经验的成熟和治疗手段的改进，病死率却降低了三倍多，从5月初的6.2%降到1.8%。

与疫情的威胁相比，切身感受更近的可能是中美病毒起源甩锅战、贸易战、黑命贵、总统大选等等一系列政治口水战，使2020年成为纷乱丛生的一年。

难忘的夏天

近年来美国社会世风日下，是非混淆，疫情更催生了众多奇谈怪论。去年7月，居家避疫数月的笔者接受了社区活跃人士的推举，毅然决定参加所居住城市的议员选举，为保护社区安全和维护社区传统价值观而发声。

笔者有幸得到现任市长、前任市长和市议员们的背书和站台支持，更为众多互不相识的社区义工们的辛苦付出而感动。可惜，经过三个多月的艰苦选战，终因在社区的根基不深，也难于获得自由派年轻选民们的支持而高票落选，终成憾事。

不过常言道，人生最大的遗憾就是没有遗憾。此次参选虽属一时兴起，但在选举过程中接触到以前不甚了解的领域，结识了众多新朋友，增进了与社区居民的友谊，也成为疫情中一段最充实的日子。

身边的疫情

笔者在北美的大学同学群里有60多人，多半从事医药相关工作，也没听说有人得病。其中一位在大型医院工作的同学有好几位医生同事染病去世。

笔者所在的教会在疫情期间改成网路聚会。百人左右的会友多半是老人，但也无一人患病。只有一位会友年逾九十的父母同时染病，但经过几天住院观察和两周康复治疗之后也平安回家了。

我唯一一次离疫情最近的经历是一位邻居的去世。六十几岁的年龄，没有什么明显的基础疾病，觉得身体不适已有一周，但并未介意。在圣诞节期间和家人驾车远游，在半路就觉气不够用，直接去了医院。一周后在医院过世，所幸家人都没事儿。

几十位邻居参加了他的葬礼，透过口罩也能看到大家错愕的神情。如果疫苗能早一个月上市，这位邻居大哥就可能继续享受灿烂的加州阳光了。

洛杉矶警察局是受疫情损害最严重的政府部门。一万两千人的警局有20%多受到感染，9人去世。最后离去的一位警官是发生在今年四月中旬。尽管疫苗已于去年12月底开始施打，但第一优先者是医疗人员和老人，没有包括警察。随着疫苗接种范围的不断扩大，5月中旬，洛杉矶就接近零死亡了。可惜这位警官没能等到这一刻。

另有好几位朋友在国内的亲人去世，但无法回去奔丧，令人惋惜。

居家避疫

笔者所在的公司自去年3月19日加州居家令之后便开始在家工作。除定期的ZOOM会议之外，每月也会有一二次实体会议。公司的临床研究项目也因疫情而暂停，近期才逐步恢复。所幸的是员工及家庭百十号人并无一人染病。

我太太的工作属于essential workers，需要去单位上班，自然成为家里的高危人群。疫情早期，人人自危，格外小心。家里摆满了消毒用品，车库里也安置了衣架。太太下班后先在车库消毒、更衣后才进房间。全家好几个月没有去商店，日用品全部在网上订购。可是这样紧绷的日子终难长久，慢慢地也就松懈了。

还在读大学的小儿子，从去年春假之后就回到家里上网课。已经空巢两年的我们又能享受一段有儿在家的亲情生活，也是不曾料想的福分。

小儿子把自己的生活安排得井井有条，除了功课之外，还在一家科技公司作实习生，不时也帮家里买菜做饭。虽然经常出门与朋友们聚会，令我们担心，但儿子和他的朋友们也都一直平安无事。

疫情对经济和社会的影响

新冠疫情给美国社会造成的打击是史无前例的。受疫情影响最大的当属旅游业和餐饮业。笔者自疫情开始就取消了所有国际旅行，办公室楼下的自助餐连锁店 Souplantation 在疫情发生不久就宣布破产了，我也失去了一个心爱的午餐选择。 

因疫情期间很多公司和职位已经适应了居家办公，疫情过后也将永久性地在家上班。因此，很多居住在市中心的家庭开始搬到人口密度小的郊区。南加州郊区的抢房大战已经持续近一年了。

疫情的蔓延和长时间的社交封闭也使人们产生焦虑和抑郁症状，很多人的睡眠变得更糟，从而产生了“新冠失眠症 Coronasomnia”之类的术语。

美国睡眠医学会去年夏天进行的一项调查发现，20% 的美国人表示，由于大流行他们无法入睡。当该学院在今年3月份重复进行调查时，大约 60% 的人表示他们受到失眠症的因扰，尽管感染率已经下降，国家开始重新开放。[48]

疫情迫使去年的大选普遍接受邮寄选票，造成美国历史上最严重的选举争议，至今仍余波荡漾。疫情影响到每一个人，采取何种方式的防疫措施、救济方式和经济复苏策略，都成为两党争执的焦点。左右之争，贫富之别，都因疫情而加剧，造成社会更大的撕裂。

疫情期间洛杉矶市为2万多无家可归者提供宾馆房间居住，导致更多的流浪汉涌入，甚至要为他（她）们如何使用毒品而操心。为避免疫情在监狱中扩散，加州也释放了大批犯人。疫情使近几年刚刚聚集一些人气的洛杉矶市中心再次陷入困境。

经过二十多年的经济全球化，美国相当大部分的蓝领工作都迁到海外了。那些没有受到良好教育的低收入者，不仅失去了工作，也失去了盼望。对我们这些在经济全球化中受益的华人，难免产生羡慕嫉妒恨。疫情更是使他们雪上加霜，心中的积愤导致了仇恨犯罪的增加。如何解决这一深刻的社会问题，是美国两党多年争执的议题之一。

从另外一个角度看，美国的疫苗奇迹也实实在在得益于市场经济的灵活和效率，以及美国社会的开放性。无论在商界还是科学界，这次研发疫苗的最大功臣们多是来自世界各国的第一代移民。

疫苗来了

2020年在混乱中过去了。直到年底，美国先后开发出两款效果惊人的疫苗，人们才总算看到了希望。

其实本人并非疫苗的追随者。虽然已人到中年，但自认为很健康，从未打过流感疫苗，因为对其有效性没有信心。

去年底，美国两款mRNA疫苗的三期临床试验结果远超预期。三个月后，以色列的大规模真实世界数据更是打消了人们的疑虑。

今年四月份，我们全家人都毫无迟疑地打上了疫苗，从此才算安心了。五月份开始逐步恢复了正常生活，朋友聚会、餐厅用餐、去健身房游泳，甚至外出旅游。教会也恢复了实体聚会。

五月中旬CDC宣布完成疫苗接种者无论在室内还是室外都可以不戴口罩了，但很多心有余悸的民众仍然戴着口罩出门。

五月末，我们和朋友两家人也加入了全美3700万国殇日假期出游的人群中，在亚利桑那州旅游胜地 Sedona 神秘的红石峡谷中度过了五个宁静清新的日子。这与上次出游已相隔整整一年了。

Sedona, AZ 是亚利桑那州的游览胜地。红岩绿谷，碧水蓝天，整洁宁静。生活在这小镇的居民终年沐浴在艳丽的色彩之中。诗篇84:5-6 靠你有力量，心中想往锡安大道的，这人便为有福！他们经过干旱的山谷，使这谷变为泉源之地，并有秋雨之福盖满了全谷。

看见终点线

美国今年第一季度的经济成长率高达6.4%，国际经合组织预测美国全年的经济成长率可以高达6.9%。

由于很多申领救济的低收入工人还没有回来工作，从今年4月开始很多小企业已经苦于招不到工人了。目前已有至少8个州（基本都是共和党控制的州）停止或减少发放联邦政府的额外失业补贴。有些州则以发放复工奖金的形式鼓励民众重返工作岗位。

有研究显示，快速、广泛地向低收入家庭发放现金补助，缓解了新冠大流行造成的经济困难，而怀疑论者称该政策既浪费又昂贵。联邦政府的额外失业补贴项目将于9月份到期。

如今，新冠死亡在很多地方已经变得相对罕见。但美国各州之间疫苗接种率相差很大。佛蒙特州有70%的人至少接种了一剂，过去7天每10万人口新增死亡0人；相比之下，乔治亚州只有40%人口至少接种了一剂，过去7天每10万人口新增死亡1.8人。[1]

有人已经预约了疫苗，有人刚刚接受了第一针，但终未逃过劫难。虽然终点线就在眼前，但每天仍有人倒在终点前，甚是可惜。[49]  

六.  疫情展望

美国广泛施打疫苗六个月后，疫情已经得到有效控制，人们终于可以恢复日常生活了。尽管每天还有万例左右新发病例（这个数字对于疫情阻截良好的国家来说仍是天文数字），但对于疫苗接种率超过60%的美国来说，它已是将残的灯火，失去了燎原之势。

对于疫苗完全接种者而言（免疫功能低下者除外），可以摘下口罩，安全地旅行、在餐厅用餐、在商店购物和探亲访友了。

印度变异株B.1.617.2有在全球掀起另一波高峰之势，已经使英国和南美国家的病例数反弹，很大的原因是AZ疫苗（对印度变种的有效率降至59.8%）和其他疫苗对这个变种的有效性大大降低。英国日前宣布把全国重新开放的日期从6月21日推迟到7月19日。

美国所使用的mRNA疫苗对印度变种B.1.617.2仍保持良好的保护作用（有效率87.9%），故未见疫情反弹，这个变异株只占美国感染病例的2.5%。尤其是美国5月末国殇日长假期近4000万人出游之后，新增病例数仍保持平稳，这是一个有力的mRNA疫苗真实世界效果的凭据。

世界能否达到群体免疫？

流行病学专家根据新冠病毒的传染力推测，如果人群中有70-90%对新冠病毒有免疫力，就有可能阻止新冠病毒的继续传播。根据目前的疫苗接种速度看，全球各国都达到这个目标，显然在几年内是不可能的。因此，疫情很可能会持续多年。

不过，只要接种了有效的疫苗，感染率就会极大下降。美国的真实世界数据显示，完成疫苗接种后，被感染的可能性小于万分之一，感染后死亡的可能性小于百万分之一（远低于致命性车祸的几率；2019年美国：百万分之110）。因此，打过疫苗的民众再也不必生活在恐惧当中了。

美国疫情会很快消失吗？

由于还有超过三分之一的美国人没有接种疫苗，有十分之一强的成人声称不会接种疫苗，而且疫苗对那些免疫力严重低下人群（如正在接受癌症或免疫抑制剂治疗者）的保护作用会大打折扣，因此，新冠病毒感染在美国还会持续存在。

全球疫苗短缺

放眼全球，由于疫苗短缺，全球还有80%以上的民众没有机会接种疫苗，在未来2-3年内也不太可能有足够的疫苗供应。与化学仿制药相比，高效疫苗的生产对设备、人员和经验的要求更高，解除疫苗专利限制并不能在短期内解决疫苗短缺的现状。由于优质原料的供应紧张，现有厂家的产能都受到掣肘，让其他生成条件不成熟的厂家加入，势必要扰乱现有的供应链，也会使民众对疫苗的质量失去信心。

去年4月份，美国联邦政府 “神速计划” 项目以疫苗预购的方式资助了欧美六家制药巨头的新冠疫苗研发和生产项目：莫德纳$24.8亿，Sanofi/GSK$21亿，辉瑞$19.5亿，Novavax$16.7亿，强生$14.6亿，阿斯利康$12亿。其中，辉瑞、莫德纳、强生和阿斯利康的疫苗项目已经开花结果。

辉瑞公司预计今年可以生产25亿剂，明年30亿剂；莫德纳公司预计今年可以生产8亿剂，明年30亿剂。这两家公司针对变种病毒的更新版本疫苗也在临床试验当中。

Novavax 公司的蛋白亚单位疫苗（最新研究结果：对预防有症状感染的有效性90.4%，预防中症和重症100%）不久应该被FDA授权使用。Novavax 公司预计今年可以供应20亿剂，由于美国市场已经被mRNA疫苗独占，预计这款疫苗将主要销往国际市场。

Sanofi/GSK 公司的重组蛋白疫苗研发在去年受挫，新设计的疫苗目前在临床试验当中。 

拜登政府宣布将在6月底前，向全球捐赠8千万剂疫苗，成为国际疫苗共享项目COVAX最大的捐赠国。辉瑞公司也宣布，今年下半年到明年上半年，将以成本价格（每剂$7）卖给美国政府5亿剂疫苗，美国政府将无偿捐赠给全球100多个中低收入国家。[50]

如果辉瑞、默克等公司研发中的几款治疗新冠轻症的口服药今年底能够上市。对轻症病人的口服药物治疗将减少疾病的传播和医疗系统的负担，而且有可能成本更低、更加方便使用，将是对疫苗防疫方式的有力补充，期待它们能对全球疫情控制起到重大作用。

美国政府也出资30亿支持抗新冠病毒药物研究。

世界或将分成两种不同的经济交流圈

因病毒变异或疫苗保护期限等因素，反复接种必成常态。未来几年，疫苗接种率高和疫苗接种率低的国家，在防疫措施和人员往来上将有明显不同，世界或将分成两种不同的经济交流圈。疫苗接种率高的国家，即便达不到群体免疫水平，疫情也能够得到充分控制，社会可以保持开放。

以色列是全球疫苗接种的领跑者，该国的疫情走势可能成为其他国家疫情变化的晴雨表。

【结语】

在过去的一年多时间里，作为新药研发业界人士，笔者一直在关注和跟踪美国的疫情发展，尤其是新冠预防、诊断、治疗产品的开发进程。其中，美国在新冠疫苗研发上所取得的业绩是史无前例的，这些成功（甚至失败）的案例，都将作为经典写入教科书，长久被人津津乐道，也会深刻影响未来医药产业的发展模式和方向。 

这些奇迹每时每刻都在挽救人们的生命。感谢每一位参与创造奇迹的人，也为那些没能等到奇迹出现而离去的人们感到惋惜。 

一场疫情，让人看尽世间善恶冷暖，也让人增加了分辨是非真伪的能力。 

但愿COVID-19这样的劫难今后不再发生。即或不然，相信人类也能从这次疫情中得到长进，以更大的智慧、更科学的手段来应对。 

愿疫情之后，生活更美好。

参考资料

42. Byram Bridle’s claim that COVID-19 vaccines are toxic fails to account for key differences between the spike protein produced during infection and vaccination, misrepresents studies

43. No, The Death Rate For Vaccinated People Is Not Higher Than That Of Unvaccinated People

44. Fact Check-VAERS reported vaccine deaths have not been confirmed or deemed causal by CDC

45. CDC says 28 blood clot cases, 3 deaths may be linked to J&J Covid vaccine

46. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting Presentation  

47. FDA panel split on approach to COVID-19 vaccines for younger children

48. The Implications of COVID-19 for Mental Health and Substance Use

49. 600,000 dead: With normal life in reach, covid’s late-stage victims lament what could have been

50. Coronavirus vaccines are rolling out quickly