最近十年来最具颠覆性的领域之一就是癌症的诊断和治疗,以及预后及护理。
(1) 诊断和治疗从延续了几十年的以发生的组织器官为基本依据,到以基因变异的分子基础为依据。传统上我们都把癌症按照发生的器官分类并加以治疗,比如肺癌、胃癌、肝癌等等。但是随着基因测序的普及,现在发现按照癌细胞的基因变异分类加以治疗才更有效。
比如同样是乳腺癌,基因型不同治愈率可以相差好几倍!其中最难治的称作三阴性乳腺癌,也就是指不是由最常见的三种基因变异引起的。因为属于“未知型”,不能对症下药,所以常常会由于治疗方法不当而延误病情。
另一方面,由同一个基因变异引起的癌症,即使是在不同的器官上,其生理和病理的相似度远比不同基因同一组织的癌症要高很多。
比如 BRCA1 基因变异引起的乳腺癌和卵巢癌的相似度远比不同类型乳腺癌的相似度要高。
所以很快基因型诊断将成为癌症以及很多其他重大或者慢性病的首要判别指标,做为用药及医疗护理的最重要的指导原则。
一个比较熟知的例子就是前两年轰动一时的著名影星安吉丽娜朱莉做为预防手段切除了乳腺和卵巢的新闻。这是因为她携带了现在认为属于高危风险的 BRCA1 基因突变。
根据最新(2015)的统计调查,这种突变在一种少数族裔 -- 基本认为是犹太裔女性-- 中的致癌风险非常高,可达 30% 以上。而且这种类型属于比较难治又容易复发扩散的类型,目前为止还没有有效的靶向药。
除了 BRCA1 基因之外,衰老也是一个普遍的、不分种族性别的致癌高风险,因此朱莉以后罹患癌症的可能性还会随着年龄增大而升高。所以她采取这种激进的预防手段也的确不是杞人忧天。
不过至少目前的共识是 BRCA1 突变在亚裔人种中的几率以及风险都相当低,所以目前不包括在一些普遍的基因筛查中,所以我们都还不用担心这个,尤其是那些没有家族病史的。
(2)很多癌症是可以通过病毒来传播的
什么?!另外一个更新迅速的概念就是越来越多的癌症被发现其实是跟病毒密切相关的。
目前已经确定的就有 HPV(人类乳突病毒),主要跟宫颈癌相关;EBV (人类疱疹病毒第四型),可能会增加患淋巴瘤的风险;乙肝 (HBV) 和丙肝病毒 (HCV),导致肝癌; 以及 HHV-8(人类疱疹病毒 8),造成卡氏西肉瘤,等等。
当然,大多数情况下病毒只是增加患癌的风险,而不是会 100% 导致癌症,但是如果再有其他的风险因素存在的话,患病的可能还是会相当高的。
但是另一方面,这些与病毒相关的癌症又比较好预防,很多时候只需要简单地打疫苗就好了。所以更新观念其实非常重要。
参考文献:
Viruses that can lead to cancer(美国癌症协会 American Cancer society 的科普文)
(3)越来越多的癌症成为可治愈或者可控的慢性病
自从本世纪癌细胞最重要的秘密武器 —— 基因变异——被发现以后,越来越多的癌症的致命武器被破解、缴获。
所以现在绝大多数癌症的风险和危害都要看基因型和分期。比如一些乳腺癌亚型 (目前治疗效果最好的是 ER-positive 型,即雌激素受体阳性),腺癌亚型、血癌亚型等等,靶向药的治愈率已经超过了 50%,尤其是乳腺癌,如果发现得早的话治愈率都可以达到 90% 以上。
还有一些癌症因为生长缓慢,扩散性低,所以最新的医疗数据和临床指导都认为保守治疗对于病人的生存期和生活质量更有好处。最为典型的是前列腺癌 (prostate cancer)。
根据《新英格兰医学杂志》2016 年 9 月最新发表的一项研究,长达 10 年的对 2664 名年龄在 50-69 岁之间确诊为非扩散性前列腺癌患者的长期跟踪提示,保守的观察和治疗跟激进的手术和放疗对于疾病的发展、扩散、以及患者的总体生存期等各项指标来说,没有显著区别。显然,前者的副作用要小得多。
参考文献:
10-Year Outcomes after Monitoring, Surgery, or Radiotherapy for Localized Prostate Cancer
N Engl J Med 2016; 375:1415-1424October 13, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1606220
当然,这项研究样本还比较小,主要针对白人,就是昂格鲁-撒克逊人。所以对于具体的临床护理以及其他人种的意义还有待于进一步证实。
但是未来几年很明显的趋势就是将会有更多的癌症以及其他重症变成可治愈或者可控制的慢性病。