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本帖最后由 xxtrader 于 2010-5-2 04:46 编辑
5月4日下周二是FDA对Intermune研发的治疗IPF的药物Esbriet(pirfenidone) 的PDUFA Date，如果pirfenidone在美国和欧洲顺利通过审批都将用Esbriet作为药品名称，如果你有心搜索一下各大MESSAGE BOARD，都很容易看到对ITMN能否顺利通过FDA审批的各种RUMORS,BASHER也有，PUMPER也有，但面对这么个价位颇高波动性颇高的股票（过会涨10－20块，不过跌也会跌10－20块）我觉得绝对有理由好好分析下再决定是否LONG还是SHORT。
那么我们就先从IPF是种什么病开始说起，IPF英文全名：idiopathic pulmonary fibrosis ，但中文名看着就很烦又拗口叫：特发性肺纤维化肺泡炎，简单形容下你就能明白了，我们正常的肺就像一块海绵，海绵里面的小孔就好比是我们的肺泡，这些孔与孔之间的部分就是“肺间质”，因为肺间质部分的正常作用，健康的肺就像一块海绵一样，有很好的弹性，肺泡能够储存大量的氧气，保证我们的呼吸自如，得了肺间质纤维化的肺会变成一个什么样子呢？就像干硬的丝瓜瓤，尽管中间也有很多孔，但是孔与孔之间的“肺间质”已经变成纤维组织，导致肺不能够有弹性地收放，已经失去弹性了，这就是纤维化了的肺。由于失去弹性，肺泡无法完成气体的交换，于是人就会出现气短，胸闷，咳嗽等这样一些症状，最终的结果就是无法呼吸，胸闷，憋死。肺间质纤维化还有一个更为形象的名字叫做“蜂窝肺”，目前它是一种绝症，没有很有效果的药物能治疗，患者生存率非常的低，通常都会在2－5年内嗝屁。从患病率上仅次于血癌和胰腺癌，每年大概3万人左右，生存率上IPF仅仅次于肺癌，就是基于它的危害性而目前市场又无药可治，所以FDA和欧洲的EMA都granted 它为Orphan Drug，FDA在去年11月4号更是把它列为 “Fast Track” and “Priority Review” 药物，所以审核时间也缩短为了6个月。唉，码了那么多字才把它解释清楚，难怪我们都说老外苯，其实如果用中医理论来概括它分析它的病理和治疗手段2句话就够了，就是我们常常听到的“气阴两虚”，《黄帝内经.痹论》记载：“皮痹不已，内合于肺，则为肺痹、肺痿……淫气喘息痹聚在肺”，鲁迅小说里的人血馒头就是传说中的治疗这种病的最佳药物。^_^，废话一堆，言归正传，还是让我们顺着FDA是否批准一种药物进入市场的思维来分析吧。
先谈谈有效性，Esbriet(pirfenidone)是ITMN经过了多个第二阶段，两个第三阶段的TRIALS证明对IPF这种慢性不可治愈的肺部绝症目前唯一有作用药物（在一定程度上减轻了进一步恶化），其实早在2008年10月，这个药物已经在日本得到批准注册的药名是Pirespa ，Shionogi公司是日本marketing rights的holder,在Shionogi公司进行的第三阶段pirfenidone的TRIAL里,pirfenidone met its primary and most important secondary study endpoints，而且positive的data显示药物明显减低了急性IPF恶化的数量，favoring the drug versus placebo。那这是不是就说明ITMN的TRIAL结果就会得到FDA的认可呢，仔细看过shionogi的Abstract后我发现，shionogi的trial和ITMN的trial在这几个方面都存在着差异，由于Shionogi的试验结果的成功，如果ITMN的试验跟它差异太大就一定是BAD NEWS,我们逐一比较下就可以得到结论1.试验的种群对象的差异，shionogi主要是针对日本人患者，而itmn主要是针对美国和欧洲的患者做研究对象，种群体质的差异性会很大，表现在对于IPF病理反应的轻重程度上，ITMN对欧美患者在试验药物的每日使用剂量上大约超过日本试验患者每日用药剂量的33％（2400mg/dayVS1800mg/day)，也就是说日本患者对这种药物的敏感性高于欧美患者，也可以理解为日本患者罹患这种病症状要轻于欧美患者，所以这种药物即使在小一点的剂量作用下也会显得特别有效。另外ITMN在TRIAL中使用大剂量的药物做试验，也会增大试验患者对药物产生的的不良反应（副作用），这就又涉及到我一会要分析的FDA同样重视的药物安全性问题上了 2，trial的周期不同，日本的患者平均试药时间是52周，而ITMN的对象则是72周，trial时间的延长也体现在了itmn2次第三阶段试验的数据结果的不一致性上，另外服药时间越长，副作用发生的可能性就越大，3，双方设定的main endpoint不同，日本shionogi公司的研究Focus的endpoint是测试药物对患者的VC指标vital capacity(肺活量）的影响，而itmn选择的是FVC指标forced vital capacity(最大用力肺活量），这两者有何不同呢，简单的讲选择FVC指标的变化是能更精确的判定患者到底罹患的是限制性肺病（一般是由于肺部自身组织发生病变，常见就是IPF这种病和一般性肺泡炎）还是阻碍性肺病（一般由呼吸系统引起的病变，常见是哮喘和老慢支），扯句闲话，一般大病保险公司的underwriter在核保时，主要就是通过fvc指标来确定是否可保。4，双方试验群体的人数不同，ITMN组织的2次第三阶段试验分别圈了400和320个病患，而shionogi第二阶段和第三阶段试验圈的人数则少很多分别是109和275，试验人群人数越多，药物如果有效则说服力远远大于人数少的试验，这就是常说的“power of a study ",FDA和专家小组的医生们也倾向于更多的试验人群，FDA在拒绝一种药物发给这个公司的completed response letter上往往最常看到的一个建议就是重新圈更多的人重新trial，有个很重要的拒绝理由就是trial人群人数太少，不足以证明药物真实的adverse events and efficacy 。综上所述，当我们看到这种药物在日本获得批准已经上市以及shionogi的第三阶段trial结果的有效性又那么令人振奋的同时我们是不是对itmn的药物有效性仍然要捏把汗呢，接下来的事实也说明了我的担忧不是没有道理的，在FDA的官方网站里我们可以很容易找到3月9号FDA专家小组预审pirfenidone后的备忘录，显示12人专家小组在投票表决认为trial中esbriet有效性对患者是非常显著的问题时是7人赞成VS5人 反对，我仔细看了一下反对的5个人意见主要集中在2次试验数据不一致（在我看来，我觉得这个问题不足以就否定其有效性，因为不仅itmn,甚至很多大的药商在进行多次同样endpoint的trial中要保证数据结果的一致也是很难达到的，特别是对于itmn试验药物esbriet针对的endpoint 患者服药后FVC指标变化方面，不同种群，性别，年龄，就是对健康人群来说最大用力肺活量本身就有差别，每次圈的人不同都是随机的，所以数据不一致并不能成为质疑药物有效稳定的标准，因此很欣慰至少有7个专家是投的赞成票），另外投反对票专家最多质疑药物有效性的一个问题是集中在药物试验缺乏更严格的延长患者存活率的数据（其实这个试验的ENDPOINT FOCUS的并不是mortality effect 而是服药后FVC的变化，而2次数据虽然不一致但均表明FVC的指标在变好，也就可以通过这一非常准确的判断限制性肺病的指标说明药物的确是有效的。），专家小组对药物有效性的反对派还希望ITMN能进行扩大种群类别比如男，女，老，（幼，就免了吧，一般IPF都多发生于60岁左右人身上）的TRIAL,来得到这种药物到底对哪类人群更有效的数据。好了，写了这么多，对比得失，鉴于市场急需一种治疗这种绝症的有效药物的现状下，我想FDA一定不会因为这两个原因就否定药物的有效性，也没有必要再要求ITMN做新的TRIAL,ITMN TRIAL的次数（多次第二阶段，2次第三阶段TRIALS)，周期长短，用药剂量，试验人数都是令人满意的）况且大多数专家对药物的有效性显著方面是认可的。
那么剩下的问题就是看安全性了，这个很明显，对药物安全性的投票中，3月9号PANEL MEETING专家小组的投票是9人赞成安全，3人反对，反对的专家意见则集中在药物drug interactions, photosensitivity, the need for post-marketing drug surveillance, 和development of a patient registry方面.而这些都可以作为POST MARKETING后ITMN去做的事情，因此，我相信，FDA在ITMN控制使用用药剂量的前提下是不会质疑药物本身的安全性的。
因此，现在我可以下个结论了，我个人预测，ITMN在5月4日获得FDA批准的理由很充分，机会很大，超过8成机会。面对急需一种有效药物缓解IPF患者病痛的市场现状下，FDA是没必要冒天下之大不惟的。
差不多该结束了，但会不会有很多同学质疑这个药物公司股票是否会涨到50－60的范畴呢，会不会已经PRICE IN了，最后我想再提一下，根据这个药物审批后的市场前景，平均每个患者需要花费3－5万美金，光美国就是大约10万患者，欧洲大约20万，每年又会新增3万患者，市场专家估计到2014年药物年销售大约在 $666.5 million ，一点不比DNDN的销售收入少，另外欧洲市场方面其实是大于美国市场的，如果明年初ITMN的这个药物如愿进入欧洲市场，还将会大大增加公司销售收入，最新的报道是ITMN不准备在欧洲找合作伙伴拿25％的ROYALTY,而是准备自己独自开发欧洲市场，美国市场方面，ITMN如果在4号获批，一定会吸引BIG DRUG MAKER合作，届时又会收到一大笔MILESTONE, 目前公司已经在今年1月29日增发过股票，大约805万股，获得净收入106m, As of March 31, 2010, InterMune had cash, cash equivalents and available-for-sale securities of approximately $178.3 million. 钱不缺也没有什么再增发股价会跌的疑虑。虽然29号2010 Q1 ER的销售收入只有6.1M,不是很理想，现有治疗GGD的药物Actimmune的销售并没有大力度的进行PROMOTION,看看它PIPELINE,令人惊喜的是，ITMN跟药物巨头罗氏的针对C型肝炎的药物danoprevir 前景也非常可观。第二阶段的药物TRIAL显示danoprevir效果很明显，加上创新combined with Roche's Pegasys and Copegus. All three doses had cure rates near 90% compared with 43% for placebo，这个有效性是非常令人叹为观止的，但这个试验美中不足的是这个完美的结果是在使用大剂量的作用下达到的，而大剂量产生了对肝脏的毒副作用，所以大剂量试验已经停止，但是ITMN对于小剂量使用这种药物治疗C型肝炎方面的安全性控制是非常令人满意的，为了在控制小剂量让药物更安全的同时，去增加药物的有效性，目前ITMN和罗氏又准备与ABT合作，利用ABT特有的蛋白酶加强抑制剂Norvir 来达到完美的组合，非常期待这个药物在未来几年进入市场。 以上种种，我认为只要下周二ITMN治疗IPF的药物一旦如愿获批，股价上应该不会比DNDN差。最后说一句，一旦IPF获批个人觉得ITMN有可能会被C型肝炎的药物PARTNER 罗氏BUY OUT,另外一个潜在的BUY OUT买家就是GILD,因为有传闻，GILD正在building out a respiratory franchise as well as a hepatitis C franchise.我想不出还有比ITMN更合适成为GILD的并购目标的了。当然还是有令人担忧的地方，就是ITMN的药物pirfennidone的Patent明年就会到期，这也是为什么持有同种药物日本市场销售权的shionogi公司蠢蠢欲动积极进行第三阶段trial，5月还要来美国发布最新的第三阶段药物试验data的原因，因为这是个抢夺市场绝佳机会，但是一旦esbriet下周二如愿获批，而作为FDA和EMA 认定的orphan drug药物，The designation provides for seven years of exclusivity in the U.S. and ten years in Europe, and that protection will be important as the major patent protection of pirfenidone has expired.
好了，最后祝大家HAPPY TRADING NEXT WEEK, ITMN的盘子很大,Mkt cap 2.33B,shorting interest 也不高，很难出现POZN的震仓情况，还有根据以往经验，我觉得下周一是唯一建仓的机会，周二盘前ITMN就极有可能被TRADING HALTED.
再次提一下，做一个PHARMA SPECULATOR虽然很刺激，但也很危险，小赌怡情，量力而为，因为99％有机会通过的公司也会被FAIL,而99%机会是被FAIL的公司最后居然成功的先例实在是太多了， 其实这也许就是投机有FDA 决定的药物股票的魅力吧。 |
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狗仔卡
发表于 2010-5-2 02:26 AM
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发表于 2010-5-2 04:02 AM
